Estudio FREDOM

15.10.2013

Evaluación GRADE del estudio FREDOM, denosumab vs placebo, 

mujeres 72 años con osteoporosis densitométrica

Miguel Ángel Martín de la Nava, en colaboración con el Grupo GRADE SES, ha hecho una evaluación GRADE del ensayo clínico FREEDOM, que hemos puesto a disposición de los lectores en nuestra web  evalmed.es, pestaña “FORMACIÓN”, cuyas recomendaciones (válidas para este estudio) escribimos muy resumidamente más abajo.

Estudio FREEDOM: 

Denosumab para la prevención de fracturas en mujeres posmenopaúsicas con osteoporosis

El objetivo último de este tipo de fármacos es la disminución de las fracturas por fragilidad ósea, y muy específicamente las graves, y no el aumento de la densidad mineral ósea, pues podría conseguirse lo segundo sin afectar a lo primero, o viceversa.

En ensayos anteriores sobre variables intermedias denosumab redujo la resorción ósea y aumentó la DMO, mientras que el FREEDOM (único estudio pivotal con resultados en salud en mujeres posmenopáusicas) pretende evaluar si estos resultados intermedios también se traducen en menos fracturas clínicas, especialmente las graves, y de entre éstas muy especialmente las de cadera, pues aparte de su gravedad intrínseca se asocian con la mortalidad en un 17-32% en mayores de 50 años, y los dos únicos fármacos que han mostrado alguna reducción en la fractura de cadera han sido alendronato y risedronato, haciéndolo con magnitudes de efecto baja a muy baja en 3 años de seguimiento, y con calidad de evidencia baja.

RECOMENDACIONES GRADE (VÁLIDAS PARA ESTE ESTUDIO)

Según la calidad de la evidencia y la magnitud y precisión de los resultados de este ensayo clínico y su extensión (además de los informes de la FDA y EMA):

1) Para mujeres posmenopáusicas de 72,3 años (DE 5,2) con T-score cuello femoral -2,14, cadera total -1,9 y columna lumbar -2,8, e IMC 26 kg/m², y sin más factores de riesgo de fractura adicionales, correspondiendo al riesgo basal de fractura de cadera del 1,2% en 3 años(compatible con un 8,2% en 10 años) representado como promedio de este estudio, hacemos una recomendación débil en contra de utilización de denosumab.

2) Para mujeres con factores de riesgo para una probabilidad > 20% en 10 años de fractura de cadera (equivalente a >3,5% en 3 años), considerados en conjunto como alto riesgo, hacemos una recomendación débil a favor de utilización de denosumab cuando alendronato o risedronato no sean adecuados.

Justificación: Debido a su extensión, la justificación de ambas recomendaciones en forma de beneficios, riesgos, inconvenientes y costes (BRIC) las ofrecemos en el informe y en la presentación en diapositivas.