Alerta si se modifica la pauta antirretroviral en pacientes
en tratamiento con tacrolimus
en tratamiento con tacrolimus
- RIESGO : Grave
- DOCUMENTACIÓN : Documentada
- DESCRIPCIÓN : Los inhibidores del CYP3A4 como los inhibidores de la proteasa (IP) pueden reducir el metabolismo del tacrolimus y aumentar las concentraciones plasmáticas y su toxicidad (nefrotoxicidad, hiperglucemia e hiperpotasemia)
- RECOMENDACIÓN : Vigilar la posible toxicidad y monitorizar frecuentemente las concentraciones plasmáticas de tacrolimus, especialmente si se modifican las dosis o la pauta antirretroviral. Puede ser necesario ajustar las dosis, el intervalo terapéutico o utilizar una terapia alternativa
- OBSERVACIONES : Un paciente de 44 años presentó disminución de las concentraciones de tacrolimus tras la retirada de darunavir y ritonavir, y otro de 27 aumento tras iniciar un tratamiento con lopinavir y ritonavir. Una paciente de 53 años, en tratamiento con tacrolimus, atazanavir y ritonavir, presentó fallo renal y somnolencia y hubo de suspenderse temporalmente el tacrolimus y sustituir los IP por raltegravir, en otro de 45 años en tratamiento con tacrolimus y lopinavir/ritonavir, 600/150mg 2 veces al día, se ha descrito aumento de las concentraciones plasmáticas de tacrolimus. El motivo se debe a que tacrolimus es sustrato del CYP3A4 y de la glicoproteína P y ritonavir es un potente inhibidor de ambos. En otro, en tratamiento con fosamprenavir/ritonavir, hubo de espaciarse la administración de tacrolimus, y pasar de 2 veces al día a una vez cada 4 días, y en otro con darunavir/ritonavir hubo de suspenderse temporalmente por el aumento de las concentraciones valle de tacrolimus, y posteriormente reducir la dosis. Varios pacientes entre 41 y 59 años, en tratamiento con antirretrovirales y tacrolimus, experimentaron una reducción de las concentraciones valle del tacrolimus al sustituir nelfinavir por fosamprenavir (de 6,9 - 2,6ng/mL a 3,2 - 2,0ng/mL). En este caso los autores atribuyen esta variación a la diferente modulación que ejercen sobre la glicoporteína P el nelfinavir y el fosamprenavir, lo que influye en la excreción del tacrolimus. Amprenavir, fosamprenavir, ritonavir y tipranavir, también pueden tener una acción inductora, por lo que podrían reducir el efecto terapéutico del tacrolimus
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